از ویکیپدیا، دانشنامه آزاد

برخی از آب میوه ها و میوه ها می توانند با داروهای متعددی تداخل داشته باشند و در بسیاری از موارد باعث عوارض جانبی شوند . [1] این تأثیر بیشتر در مورد گریپ فروت و آب گریپ فروت مورد مطالعه قرار گرفته است ، [1] اما اثرات مشابهی با برخی دیگر از مرکبات مشاهده شده است . [1] [2] [3] [4]

این اثر اولین بار به طور تصادفی در سال 1991 کشف شد، زمانی که در آزمایش تداخل دارویی با الکل از آب گریپ فروت برای پنهان کردن طعم اتانول استفاده شد. [5] [6] یک بررسی پزشکی در سال 2005 به بیماران توصیه کرد تا زمانی که تحقیقات بیشتر خطرات را روشن کند از مصرف آب مرکبات اجتناب کنند. [7] در سال 2008 گزارش شد که اثرات مشابهی با آب سیب مشاهده شده است. [2] [8] [9]

یک گریپ فروت کامل، یا یک لیوان کوچک (200 میلی لیتر، 6.8 فلور اونس آمریکا) آب گریپ فروت، می تواند باعث مسمومیت با مصرف بیش از حد دارو شود. [1] میوه ای که سه روز قبل از دارو مصرف می شود هنوز هم می تواند اثر داشته باشد. [10] خطرات نسبی انواع مختلف مرکبات به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. [1] داروهای تحت تأثیر معمولاً یک برچسب کمکی دارند که روی ظرف نوشته شده است "با گریپ فروت مصرف نشود" و تداخل آن در داخل بسته بندی توضیح داده شده است. [11] همچنین به مردم توصیه می شود که از پزشک یا داروساز خود در مورد تداخلات دارویی سؤال کنند. [11]

این اثرات توسط فورانوکومارین ها (و تا حدی فلاونوئیدها ) ایجاد می شود. [12] این مواد شیمیایی آنزیم های کلیدی متابولیزه کننده دارو ، مانند سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) را مهار می کنند. CYP3A4 آنزیم متابولیزه کننده تقریباً 50 درصد داروها است و در کبد و سلول های اپیتلیال روده کوچک یافت می شود. [13] در نتیجه، بسیاری از داروها تحت تأثیر قرار می گیرند. بسته به اینکه دارو یکی از آنها باشد، مهار آنزیم ها می تواند دو اثر متفاوت داشته باشد

1. متابولیزه شده توسط آنزیم به یک متابولیت غیر فعال ، یا
2. توسط آنزیم به یک متابولیت فعال فعال می شود .

در وهله اول، مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو منجر به افزایش غلظت یک داروی فعال در بدن می شود که ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند. [11] برعکس، اگر دارو یک پیش دارو باشد ، باید متابولیزه شود تا به داروی فعال تبدیل شود . به خطر انداختن متابولیسم آن، غلظت داروی فعال را کاهش می دهد، اثر درمانی آن را کاهش می دهد و خطر شکست درمانی را به دنبال دارد.

هنگامی که میوه جذب دارو از روده را سرکوب می کند، غلظت پایین دارو نیز می تواند ایجاد شود. [14]

تاریخچه [ ویرایش ]

اثر آب گریپ فروت با توجه به جذب دارو در ابتدا در سال 1989 کشف شد. اولین گزارش بالینی منتشر شده در مورد تداخلات دارویی گریپ فروت در سال 1991 در لنست با عنوان "تداخلات آب مرکبات با فلودیپین و نیفدیپین " بود. [15]

پلی فنول ها [ ویرایش ]

مرکبات ممکن است حاوی پلی فنل های مختلفی از جمله نارینژین و فورانوکومارین ها مانند برگاموتین ، دی هیدروکسی برگاموتین و برگاپتن باشند . [16] گریپ فروت، پرتقال سویا ، [17] و ترنج [18] حاوی نارینگین هستند . فورانوکومارین ها ممکن است اثر قوی تری نسبت به نارینگین داشته باشند. [17] [19]

مکانیزم [ ویرایش ]

مشتقات آلی فورانوکومارین با آنزیم CYP3A4 کبد و روده تداخل دارد و ممکن است مسئول اثرات گریپ فروت بر روی آنزیم باشد. [20] ایزوفرم های سیتوکروم تحت تأثیر اجزای گریپ فروت نیز شامل CYP1A2 ، CYP2C9 ، و CYP2D6 است . [21] [22] [23] [24] [25] [26] داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم ها ممکن است با مواد شیمیایی مرکبات تداخل داشته باشند.

هنگامی که داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند، وارد مجرای روده می شوند تا در روده کوچک و گاهی اوقات در معده جذب شوند. برای اینکه داروها جذب شوند، باید قبل از ورود به گردش خون پورتال کبدی از طریق سلول های اپیتلیال که دیواره لومن را پوشانده اند عبور کنند تا به صورت سیستمیک در گردش خون توزیع شوند. داروها توسط آنزیم های متابولیزه کننده خاص دارو در سلول های اپیتلیال متابولیزه می شوند. آنزیم های متابولیزه کننده این داروها را به متابولیت تبدیل می کنند. هدف اصلی متابولیسم دارو سم زدایی، غیرفعال کردن، حل شدن و حذف این داروها است. [27] [ تأیید لازم است ] در نتیجه، مقدار دارو در شکل اصلی خود که به گردش خون سیستمیک می رسد به دلیل این متابولیسم گذر اول کاهش می یابد.

بسیاری از داروها تحت تأثیر مصرف آب مرکبات قرار می گیرند. هنگامی که آنزیم متابولیزه کننده مهار شود، مقدار کمتری از دارو توسط آن در سلول های اپیتلیال متابولیزه می شود. [13] این تداخل به ویژه زمانی خطرناک است که داروی مورد نظر دارای شاخص درمانی پایینی باشد ، به طوری که افزایش اندک در غلظت خون می تواند تفاوت بین اثر درمانی و سمیت باشد. آب مرکبات در صورت مصرف کم آنزیم را فقط در داخل روده مهار می کند. [ نیازمند استناد پزشکی ]هنگامی که مقادیر بیشتری مصرف می شود، ممکن است آنزیم در کبد را نیز مهار کنند. مهار آنزیم کبدی ممکن است باعث افزایش بیشتر قدرت و نیمه عمر متابولیک طولانی شود (نیمه عمر متابولیک طولانی مدت برای همه روش های تجویز دارو). [28] درجه تأثیر به طور گسترده ای بین افراد و بین نمونه های آب میوه متفاوت است و بنابراین نمی توان آن را پیشینی در نظر گرفت .

مکانیسم دیگر تداخل احتمالاً از طریق پروتئین 2 مرتبط با مقاومت چند دارویی است که در مرز برس انتروسیت ها قرار دارد . [29] [ منبع بهتر مورد نیاز است ] [ توضیح لازم است ]

مدت زمان و زمان [ ویرایش ]

فعل و انفعالات متابولیسم [ ویرایش ]

تداخلات دارویی گریپ فروت که بر متابولیسم پیش سیستمیک (یعنی متابولیسمی که قبل از ورود دارو به خون اتفاق می‌افتد) اثر می‌گذارد، مدت اثر متفاوتی نسبت به تداخلاتی دارد که با مکانیسم‌های دیگر، مانند جذب، که در زیر مورد بحث قرار می‌گیرد، عمل می‌کند. [13]

بیشترین تداخل زمانی است که آب میوه با دارو مصرف شود یا تا 4 ساعت قبل از مصرف دارو. [10] [ منبع بهتر مورد نیاز است ] [ تحقیق اصلی؟ ] [30] [31]

محل مهار در پوشش روده رخ می دهد، نه در داخل کبد. [32] این اثرات ماندگار هستند زیرا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو مانند CYP3A4 با واسطه گریپ فروت غیر قابل برگشت است. [32] یعنی زمانی که گریپ فروت آنزیم را «شکست»، سلول‌های روده باید مقدار بیشتری آنزیم تولید کنند تا ظرفیت خود را برای متابولیسم داروهایی که آنزیم برای متابولیسم آن‌ها استفاده می‌شود، بازگرداند. [13] حدود 24 ساعت طول می کشد تا 50 درصد از فعالیت آنزیم پایه سلولی بازگردد و 72 ساعت طول می کشد تا فعالیت آنزیم به طور کامل به حالت اولیه بازگردد. به همین دلیل، صرف جدا کردن مصرف مرکبات و داروهای مصرفی روزانه از تداخل دارویی جلوگیری نمی کند. [10]

فعل و انفعالات جذب [ ویرایش ]

برای داروهایی که به دلیل مهار OATP (پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی) تداخل دارند، یک دوره زمانی نسبتاً کوتاه برای جلوگیری از این تداخل مورد نیاز است و یک فاصله 4 ساعته بین مصرف گریپ فروت و دارو کافی است. [13] [29] برای داروهایی که اخیراً در بازار فروخته شده است، داروها دارای صفحات اطلاعاتی (تک نگاری) هستند که اطلاعاتی در مورد هرگونه تداخل احتمالی بین یک دارو و آب گریپ فروت ارائه می دهند. [13] از آنجایی که تعداد فزاینده ای از داروهایی وجود دارد که با مرکبات تداخل دارند، [1] بیماران باید قبل از مصرف مرکبات در حین مصرف داروهای خود با داروساز یا پزشک مشورت کنند.