نارینگنین

نام ها
نام IUPAC (2 S )-4′،5،7-Trihydroxyflavan-4-one
نام ترجیحی IUPAC (2S ) -5،7-دی هیدروکسی-2-(4-هیدروکسی فنیل)-2،3-دی هیدرو-4 H -1-بنزوپیران-4-ون
نامهای دیگر نارنگتول؛ سالیپورول؛ سالیپورپل
شناسه ها
شماره CAS	480-41-1
مدل سه بعدی ( JSmol )	تصویر تعاملی
ChEBI	CHEBI:50202
ChEMBL	ChEMBL9352
ChemSpider	388383
بانک دارو	DB03467
کارت اطلاعات ECHA	100.006.865
KEGG	C00509
PubChem CID	439246
UNII	HN5425SBF2
داشبورد CompTox ( EPA )	DTXSID1022392
نشان می دهد InChI
نشان می دهد لبخند می زند
خواص
فرمول شیمیایی	C 15 H 12 O 5
جرم مولی	272.256 g·mol -1
نقطه ذوب	251 درجه سانتیگراد (484 درجه فارنهایت؛ 524 K) [1]
حلالیت در آب	475 میلی گرم در لیتر [1]
به جز مواردی که غیر از این ذکر شده است، داده ها برای مواد در حالت استاندارد آنها (در دمای 25 درجه سانتیگراد [77 درجه فارنهایت]، 100 کیلو پاسکال) ارائه می شود. تأیید کنید ( چیست ؟) ارجاعات صندوق اطلاعات

نارینگنین یک نوع فلاونوئید بی طعم، [2] بی رنگ [3] فلاونون است . این فلاوانون غالب در گریپ فروت است [ 4 ] و در انواع میوه ها و گیاهان یافت می شود. [5]

ساختار [ ویرایش ]

نارینگنین دارای ساختار اسکلت فلاوانون با سه گروه هیدروکسی در کربن های 4، 5 و 7 است. ممکن است هم به شکل آگلیکول ، نارنجنین، و هم به شکل گلیکوزیدی آن ، نارینگین ، که دارای افزودن دی ساکارید نئوهسپریدوز از طریق پیوند گلیکوزیدی در کربن 7 است، یافت شود.

مانند اکثر فلاوانون ها، نارینژنین دارای یک مرکز کایرال واحد در کربن 2 است، اگرچه خلوص نوری متغیر است. [5] [6] نشان داده شده است که راسمی شدن S(-)-naringenin نسبتاً سریع رخ می دهد. [7]

منابع و فراهمی زیستی [ ویرایش ]

نارینژنین و گلیکوزید آن در انواع گیاهان و میوه ها از جمله گریپ فروت ، [8] ترنج ، [9] پرتقال ترش ، [10] گیلاس ترش ، [11] گوجه فرنگی ، [12] [13] کاکائو ، [14] یافت شده است. ] پونه کوهی یونانی ، [15] نعناع آبی ، [16] و همچنین در لوبیا . [17] نسبت نارینجنین به نارینگین در منابع متفاوت است، [12] و نسبت انانتیومر نیز متفاوت است. [6]

به نظر می رسد شکل نارینجنین -7-گلوکوزید نسبت به فرم آگلیکول در دسترس زیستی کمتری باشد . [18]

آب گریپ فروت نسبت به آب پرتقال می تواند غلظت نارینژنین پلاسما بسیار بالاتری داشته باشد. [19] همچنین در گریپ فروت ترکیب مرتبط کامپفرول وجود دارد که یک گروه هیدروکسیل در کنار گروه کتون دارد.

نارینژنین را می توان از رب گوجه فرنگی پخته شده جذب کرد. در 150 گرم رب گوجه فرنگی 3.8 میلی گرم نارینژنین وجود دارد. [20]

بیوسنتز و متابولیسم [ ویرایش ]

از مالونیل CoA و 4-کوماروئیل CoA مشتق شده است . دومی از فنیل آلانین مشتق شده است . تتراکتید به دست آمده توسط کالکون سنتاز عمل می‌کند تا به کالکون تبدیل شود که سپس به نارینگنین بسته می‌شود. [21]

آنزیم نارینگنین 8-دی متیل آلیل ترانسفراز از دی متیل آلیل دی فسفات و (-)-(2S ) -نارینژنین برای تولید دی فسفات و 8-پرنیل نارینژنین استفاده می کند . Cunninghamella elegans ، ارگانیسم مدل قارچی متابولیسم پستانداران، می تواند برای مطالعه سولفاته نارینگنین استفاده شود . [22]

اثرات بیولوژیکی بالقوه [ ویرایش ]

بیماری آلزایمر [ ویرایش ]

Naringenin به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماری آلزایمر در حال تحقیق است . در یک مطالعه با استفاده از مدل موش بیماری آلزایمر نشان داده شده است که Naringenin حافظه را بهبود می بخشد و پروتئین های آمیلوئید و تاو را کاهش می دهد. [23] [24] اعتقاد بر این است که این اثر به دلیل پروتئین موجود در نورون‌ها به نام CRMP2 است که نارینژنین به آن متصل می‌شود. [25]

ضد باکتری، ضد قارچ و ضد ویروس [ ویرایش ]

نارینگنین بر استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و همچنین استافیلوکوکوس اورئوس ، باسیلوس سوبتیلیس ، میکروکوکوس لوتئوس و اشریشیا کلی اثر ضد میکروبی دارد . [26] تحقیقات بیشتر شواهدی مبنی بر اثرات ضد میکروبی علیه لاکتوکوکوس لاکتیس ، [27] لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس ، اکتینومایسس ناسلوندی ، پریوتلا اورالیس ، پرووتلا ملانینوژنسیا ، پورفیروموناس ژنژیوالیس ، [28] و همچنین کاندیدابیکس، کاندیدااس ، و همچنین کاندیداست، اضافه کرده است.و کاندیدا کروسی . [29] همچنین شواهدی از اثرات ضد باکتریایی بر روی هلیکوباکتر پیلوری وجود دارد ، اگرچه نارینژنین هیچ گونه مهاری بر فعالیت اوره آز میکروب نشان نداده است . [30]

همچنین نشان داده شده است که Naringenin تولید ویروس هپاتیت C توسط سلول های کبدی (سلول های کبد) آلوده در کشت سلولی را کاهش می دهد . به نظر می رسد که این ثانویه به توانایی نارینگنین در مهار ترشح لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم توسط سلول ها باشد. [31] اثرات ضد ویروسی نارینژنین در حال حاضر تحت بررسی بالینی است. [32] گزارش هایی از اثرات ضد ویروسی بر روی ویروس های فلج اطفال ، HSV-1 و HSV-2 نیز ارائه شده است، اگرچه تکثیر ویروس ها مهار نشده است. [33] [34] در شرایط آزمایشگاهیآزمایشات Naringenin همچنین یک فعالیت ضد ویروسی قوی در برابر SARS-CoV-2 نشان داد. [35]

ضد التهاب [ ویرایش ]

علیرغم شواهدی مبنی بر فعالیت ضد التهابی نارینژین، [36] فعالیت ضد التهابی نارینژنین ضعیف تا وجود ندارد. [37] [38]

آنتی اکسیدان [ ویرایش ]

نشان داده شده است که Naringenin دارای خواص آنتی اکسیدانی قابل توجهی است . [39] [40] نشان داده شده است که آسیب اکسیداتیو به DNA را در شرایط آزمایشگاهی و در مطالعات حیوانی کاهش می دهد. [41] [42]

ضد سرطان [ ویرایش ]

طبق گزارش‌ها ، سمیت سلولی توسط نارینژنین در سلول‌های سرطانی سینه ، معده ، کبد ، دهانه رحم ، پانکراس و بافت‌های روده بزرگ همراه با سلول‌های سرطان خون ایجاد شده است. [43] [44] مکانیسم های پشت مهار رشد سرطان پستان انسان مورد بررسی قرار گرفته است، و دو نظریه ارائه شده است. [45] نظریه اول این است که نارینژنین آروماتاز ​​را مهار می کند و در نتیجه رشد تومور را کاهش می دهد. [46] مکانیسم دوم پیشنهاد می کند که تعامل با گیرنده های استروژنعلت تعدیل رشد است. [47] مشتقات جدید نارینژنین در برابر سرطان مقاوم به چند دارو فعال هستند. [48]

خواندن اضافی [ ویرایش ]

• اثر مهاری بر روی ایزوفرم CYP1A2 سیتوکروم P450 انسانی که منجر به تاخیر در پاکسازی مواد و اثر محافظتی در برابر مواد اولیه فعال شده با P4501A2 می شود. Fuhr U, Klittich K, Staib AH (آوریل 1993). "اثر مهاری آب گریپ فروت و اصل تلخ آن، نارینژنین، بر متابولیسم وابسته به CYP1A2 کافئین در انسان" . Br J Clin Pharmacol . 35 (4): 431-6. doi : 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x . PMC 1381556 . PMID 8485024 . Ueng YF، Chang YL، Oda Y، Park SS، Liao JF، Lin MF، Chen CF (1999). "اثرات in vitro و in vivo naringin بر مونواکسیژناز وابسته به سیتوکروم P450 در کبد موش". زندگی علمی . 65 (24): 2591-602. doi : 10.1016/s0024-3205(99)00528-7 . PMID 10619367 .
• ویستوبا، دوروتی؛ تراپ، الیور؛ ژل مورتو، نوریا; گالنسا، رودولف؛ شوریگ، ولکر (2006-05-01). "جداسازی استریوایزومری فلاوانون ها و فلاوانون-7-O-گلیکوزیدها با الکتروفورز مویرگی و تعیین موانع بین تبدیلی". شیمی تجزیه . 78 (10): 3424-3433. doi : 10.1021/ac0600499 . ISSN 0003-2700 . PMID 16689546 .
• کراوز، مارتین؛ گالنسا، رودولف (1991). "کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا گلیکوزیدهای فلاوانون دیاسترئومری در مرکبات در فاز ثابت متصل به بتا سیکلودکسترین (Cyclobond I)". مجله کروماتوگرافی A. 588 (1-2): 41-45. doi : 10.1016/0021-9673(91)85005-z .
• گاگری، رافائلا؛ روسی، دانیلا؛ کولینا، سیمونا؛ مانوچی، باربارا؛ بایرل، مارسل؛ جوزا، مارکوس (12-08-2011). "توسعه سریع یک جداسازی کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا انانتیو انتخابی تحلیلی و افزایش مقیاس مقدماتی برای فلاونوئید نارینگنین". مجله کروماتوگرافی A. 1218 (32): 5414–5422. doi : 10.1016/j.chroma.2011.02.038 . PMID 21397238 .
• وان، لیلی؛ Sun، Xipeng; لی، یان؛ یو، چی؛ گوا، چنگ؛ وانگ، شیانگوی (2011-04-01). "روش HPLC Stereospecific و کاربرد آن در تعیین مشخصات فارماکوکینتیک دو انانتیومر نارینگنین در موش صحرایی" . مجله علوم کروماتوگرافی . 49 (4): 316-320. doi : 10.1093/chrsci/49.4.316 . ISSN 0021-9665 . PMID 21439124 .
• Naringenin همچنین اثرات ضد افسردگی وابسته به BDNF را در موش ایجاد می کند. Yi LT، Liu BB، Li J، Luo L، Liu Q، Geng D، Tang Y، Xia Y، Wu D (اکتبر 2013). سیگنال دهی BDNF برای اثر ضد افسردگی مانند نارینگنین ضروری است. Prog. نوروسایکوفارماکول. Biol. روانپزشکی . 48C : 135-141. doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.10.002 . PMID 24121063 . S2CID 24620048 .
• گائو، ک. هنینگ، اس. نیو، Y; یوسفیان، ع. سیرام، N; خو، آ. هیبر، دی (2006). فلاونوئید مرکبات نارینژنین باعث تحریک ترمیم DNA در سلول های سرطانی پروستات می شود. مجله بیوشیمی تغذیه . 17 (2): 89-95. doi : 10.1016/j.jnutbio.2005.05.009 . PMID 16111881 .
• Katavic PL، Lamb K، Navarro H، Prisinzano TE (اوت 2007). "فلاونوئیدها به عنوان لیگاندهای گیرنده مواد افیونی: شناسایی و روابط اولیه ساختار-فعالیت" . جی. نات. تولید . 70 (8): 1278-82. doi : 10.1021/np070194x . PMC 2265593 . PMID 17685652 .
• گزارش شده است که نارینگنین باعث القای آپوپتوز در پرآدیپوسیت ها می شود . هسو، چین لین؛ هوانگ، شیه لی؛ ین، گو-چین (2006-06-01). "اثر مهاری اسیدهای فنولیک بر تکثیر پیش‌آدیپوسیت‌های 3T3-L1 در رابطه با فعالیت آنتی‌اکسیدانی آنها". مجله شیمی کشاورزی و مواد غذایی . 54 (12): 4191-4197. doi : 10.1021/jf0609882 . ISSN 0021-8561 . PMID 16756346 .
• به نظر می رسد Naringenin از موش های دارای کمبود LDLR در برابر اثرات چاقی ناشی از رژیم غذایی پرچرب محافظت می کند . Mulvihill EE، Allister EM، Sutherland BG، Telford DE، Sawyez CG، Edwards JY، Markle JM، Hegele RA، Huff MW (اکتبر 2009). نارینگنین از دیس لیپیدمی، تولید بیش از حد آپولیپوپروتئین B و هیپرانسولینمی در موش‌های فاقد گیرنده LDL با مقاومت به انسولین ناشی از رژیم غذایی جلوگیری می‌کند . دیابت . 58 (10): 2198-210. doi : 10.2337/db09-0634 . PMC 2750228 . PMID 19592617 .
• Naringenin غلظت کلسترول پلاسما و کبد را با سرکوب HMG-CoA ردوکتاز و ACAT در موش‌هایی که از رژیم غذایی با کلسترول بالا تغذیه می‌کنند، کاهش می‌دهد. Lee SH، Park YB، Bae KH، Bok SH، Kwon YK، Lee ES، Choi MS (1999). فعالیت کاهش دهنده کلسترول نارینژنین از طریق مهار کوآنزیم 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل A ردوکتاز و آسیل کوآنزیم A: کلسترول آسیل ترانسفراز در موش صحرایی. ان Nutr. متاب . 43 (3): 173-80. doi : 10.1159/000012783 . PMID 10545673 . S2CID 5685548 .
• در یک مطالعه با استفاده از مدل موش بیماری آلزایمر نشان داده شده است که Naringenin حافظه را بهبود می بخشد و پروتئین های آمیلوئید و تاو را کاهش می دهد. غفرانیاب، سعید; جغتایی، محمدتقی; محسنیا، سیمین; بلوچ نژادمجرد، توراندخت; باقریاک، مریم; خمسی، صفورا; روغنی، مهرداد (5 مهر 1394). "نارینگنین یادگیری و حافظه را در مدل موش های مبتلا به آلزایمر بهبود می بخشد: بینش در مورد مکانیسم های اساسی" . مجله اروپایی فارماکولوژی . 764 : 195-201. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.07.001 . PMID 26148826 . یانگ، ژیو؛ کوبویاما، توموهارو؛ توهدا، چیهیرو (15-02-2019). نارینگنین پلاریزاسیون میکروگلیال M2 و بیان آنزیم تخریب Aβ را تقویت می کند. تحقیقات گیاه درمانی . 33 (4): 1114-1121. doi : 10.1002/ptr.6305 . ISSN 1099-1573 . PMID 30768735 . S2CID 73449033 .یانگ، ژیو؛ کوبویاما، توموهارو؛ توهدا، چیهیرو (19 ژوئن 2017). "یک استراتژی سیستماتیک برای کشف یک داروی درمانی برای بیماری آلزایمر و مولکول هدف آن" . مرزها در فارماکولوژی 8 : 340. doi : 10.3389/fphar.2017.00340 . PMC 5474478 . PMID 28674493 .

منبع

https://en.wikipedia.org/wiki/Naringenin